藥物制劑處方前研究

藥物制劑處方前研究 (pharmaceuticaI prefomulation studies) 是指在設(shè)計(jì)制劑處方前對(duì)藥物基本的物理化學(xué)性質(zhì)和制劑性質(zhì)的了解、分析、利用或改進(jìn)。其目的是使藥物穩(wěn)定、有效，并適合工業(yè)化生產(chǎn)中制劑處方和制劑工藝的要求。制劑處方前研究中其中一項(xiàng)重要的工作是研究藥物的理化性質(zhì)，藥物的基本理化性質(zhì)包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、熔點(diǎn)、晶型、溶解度、溶出速率、分配系數(shù)、酸堿性、成鹽性及光譜特性等。

其中溶出速率對(duì)于新藥劑型的研究開(kāi)發(fā)具有重要的意義。不同的藥物具有不同的溶出速率，對(duì)藥物的生物利用度具有顯著的影響，同時(shí)利用不同藥物的不同溶出速率可以對(duì)藥物進(jìn)行生物藥劑學(xué)分類(lèi)。USP32-1087標(biāo)準(zhǔn)對(duì)固有溶出的檢測(cè)做了規(guī)定。本文小編就帶大家來(lái)了解一下固有溶出度，以及月旭科技的解決方案。

USP32-1087

藥物的固有溶出率代表了每一個(gè)固定化合物在固體條件下在溶劑中的溶出特性。該特性受藥物的結(jié)晶性的影響，其中包括多晶型、藥物的溶劑化物、假多晶型。除此之外，溶出速率還受一些外部的因素如表面積、壓力、溶出介質(zhì)的性質(zhì)（溶劑、表面活性劑、溫度、介質(zhì)黏度、pH、緩沖鹽種類(lèi)等）的影響。

USP 中采用旋轉(zhuǎn)槳碟和固定槳碟兩種裝置測(cè)定藥物的固有溶出率。兩種裝置可以對(duì)不同的測(cè)試條件下的藥物溶出率進(jìn)行測(cè)定。兩者不同的是在測(cè)試過(guò)程中，旋轉(zhuǎn)槳碟裝置中由于模具本身的轉(zhuǎn)動(dòng)而進(jìn)行溶出的過(guò)程；而對(duì)于固定槳碟裝置中溶出介質(zhì)劑在槳或者其他轉(zhuǎn)動(dòng)裝置而進(jìn)行溶出的過(guò)程。在此我們重點(diǎn)探討普遍采用的旋轉(zhuǎn)碟法測(cè)定藥物固有溶出率的相關(guān)內(nèi)容。

旋轉(zhuǎn)槳碟法（轉(zhuǎn)碟法）

轉(zhuǎn)碟裝置測(cè)定藥物固有溶出率的過(guò)程包括利用適宜的裝置壓片，將壓制好的藥片放入模具內(nèi)，并將模具放入溶出介質(zhì)中，調(diào)整適宜的位置，后測(cè)定藥物溶出度。具體步驟如下圖：

轉(zhuǎn)碟法操作圖示

轉(zhuǎn)碟裝置的儀器裝置包括一個(gè)沖頭、一套有螺絲釘?shù)慕M合模具。模具的底部具有三個(gè)螺絲孔，可以固定表面經(jīng)過(guò)磨光的圓盤(pán)。模具的空腔用來(lái)裝入一定量的被測(cè)物質(zhì)，進(jìn)行壓片。

旋轉(zhuǎn)槳碟裝置

月旭科技解決方案

轉(zhuǎn)碟法參考操作條件：

藥物用量：<500mg
壓力：1000/2000psi 1-2min
轉(zhuǎn)速：60-500rpm(優(yōu)選300rpm)
距底部的距離：不低于 1.0cm
溶出介質(zhì)體積：225-900ml
模具的直徑：0.1cm-1.0cm

該方法是將固體藥物制備成具有已知表面積的壓制薄圓片，排除了表面積和表面電荷對(duì)溶出的影響。它的值用每分鐘每平方厘米的溶出毫克數(shù)表示（mg/min/cm²），這個(gè)值在由溶出速率預(yù)測(cè)可能的吸收時(shí)十分有用。

如線性擬合后不呈直線關(guān)系，則需要考慮藥物成分的晶型結(jié)構(gòu)、是否在壓片在過(guò)程中有晶型改變，可通過(guò)X-Ray檢測(cè)。也要考慮實(shí)驗(yàn)的因素，如是否壓片在實(shí)驗(yàn)中碎裂或脫落。

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